医院开展自行研制试剂试点扩围，LDT模式如何助力体外诊断行业发展？

10月9日，上海市深化医药卫生体制改革领导小组办公室印发《开展上海市公立医院高质量发展试点工作的通知》（以下简称“通知”）。《通知》指出要通过深入开展试点，进一步建立健全现代医院管理制度，强化体系创新、技术创新、模式创新和管理创新，推动公立医院发展方式从规模扩张转向提质增效。

　　《通知》中也强调，要认真落实公立医院高质量发展的重点任务，打造科创引领的产学研一体化发展新趋势，鼓励有条件的医院开展自行研制体外诊断试剂试点。

　　而在此前，《广州市战略性新兴产业发展“十四五”规划》也提出在医学检验领域，积极支持实验室自建检测方法（LDT）试点，鼓励开发“整合式”平台技术，研发高端检验检测一体化设备，攻克仪器的稳定性、可靠性、微型化和智能化等关键技术。

　　对此，基准医疗董事长范建斌向21世纪经济报道记者指出，目前上海、广州明确要做LDT相关试点的探索，这对整个行业发展来说具有重要意义。

　　多地深入探索LDT模式

　　LDT（Laboratory Developed Test）模式，即实验室研发诊断试剂，系指尚未获得产品注册，仅在实验室内部研发、验证和使用的体外诊断项目。提供LDT服务的主体是具有资质的独立医学实验室，医院将其检测服务外包给此类公司；或者共建实验室模式，企业和医院合作，为医院搭建检测系统，包括设备采购、技术导入、人员培训等，以建立与医院的长期合作。

　　2021年3月18日，由国家药监局正式发布的最新修订的《医疗器械监督管理条例》（以下简称“《条例》”）对LDT模式给予了认可。《条例》第五十三条提到：“对国内尚无同品种产品上市的体外诊断试剂，符合条件的医疗机构根据本单位的临床需求，可以自行研制，在执业医师指导下，在本单位内使用。具体管理办法由国务院药品监督管理部门会同国务院卫生主管部门制定。”

　　今年全国两会上，全国人大代表、广州医科大学附属市八医院感染病中心首席专家蔡卫平就提出建议：对于我国医学检验部门现状而言，发展LDT的需求非常紧迫，建议加快推动医学检验实验室自建检测方法服务于临床，有条件允许第三方医学检验机构开展LDT服务于临床。全国政协委员、中国工程院院士陈赛娟也提交了《关于大力推进机遇“第二代测序”临床实验自建项目（LDT）开展的建议》。

　　在国家政策和业界人士的支持与推动下，多地开始针对LDT模式展开试水探索。

　　4月8日，由广州市人民政府办公厅印发的《广州市战略性新兴产业发展“十四五”规划》强调，在医学检验领域，提出积极支持实验室自建检测方法（LDT）试点，鼓励开发“整合式”平台技术，研发高端检验检测一体化设备，攻克仪器的稳定性、可靠性、微型化和智能化等关键技术。

　　此次，由上海市深化医药卫生体制改革领导小组办公室印发《开展上海市公立医院高质量发展试点工作的通知》也指出要鼓励有条件的医院开展自行研制体外诊断试剂试点。

　　作为国内两大一线城市，广州、上海在LDT模式上进行的探索具有极大的示范意义，也将加速体外诊断行业的发展。

　　根据中国医疗器械蓝皮书数据显示，近年来，随着国内居民收入的提高，消费者对医疗需求增速加快，2015-2021年中国医疗器械市场规模复合增长率达到了16.84%。

　　作为医疗器械的子行业，体外诊断也保持了较快的增长速度，体外诊断在医疗器械市场比重呈现增长态势，2015年体外诊断占比医疗器械市场规模比重约11.75%，到2021年体外诊断占比医疗器械市场规模份额达到了13.35%。

　　智研咨询预测，在技术进步，老龄化社会，以及国家政策的大力支持下，未来几年，我国体外诊断行业市场规模年复合增长率将达到10.81%，到2028年国内体外诊断行业市场规模将达到2499亿元。

　　LDT模式商业潜力蓄势待发

　　LDT模式下涉及的试剂、软件大多属于医疗器械，根据中国对医疗器械一贯的监管要求，医疗器械均需要经过国家药监部门注册或备案后方可使用，未经备案或注册的医疗器械理论上不得被销售、也不得被医疗机构使用。

　　最新修订的《医疗器械监督管理条例》第五十三条被行业广泛解读为“为LDT模式合法化打开了通道”。根据国元证券的分析，虽然尚未出台具体细则，但也体现了监管部门对包括LDT实验室在内的医疗机构使用医疗器械合规性的关注，预示了监管部门加强对LDT模式监管的可能性。同时LDT模式逐渐合规化，也意味着其商业化潜力正蓄势待发。

　　华大基因副总裁刘娜曾表示，未来精准医学的发展趋势将是IVD和LDT的“双向、双轨制”的发展模式，已报批的IVD产品可以拓展多癌共检、产品优化升级以满足临床精准检测需求的LDT模式，而LDT在真实世界的数据积累及规模化后也可以进行IVD产品的报证。标准产品的报批（IVD）+自行研制（LDT）的“双向、双轨制”才能满足临床及患者的迫切需求，与时俱进的政策法规将是产业健康持续发展的保障和加速器。

　　以国内泛癌早筛龙头企业燃石医学为例，其已经形成了“院内+LDT”的双引擎模式。即中心实验室（院外）模式和院内服务模式成为公司两大收入增长引擎，2020年营收合计占比达96.6%，而前者是其主要收入来源。

　　燃石医学的中心实验室模式在2020年实现营收2.97亿元，同比增长7.6%。全年检测患者数量由2019年的2.3万人增长至2020年的2.5万人，同比增长9.5%。2021年，燃石医学的LDT业务在总业务中的占比也达到了60%。

　　同样以“LDT+IVD”为双引擎的还有泛生子。该公司2020年在LDT服务上实现营收2.92亿营收，同比增长24.4%。在疫情的影响下，全年LDT诊断检测数也达到了2.19万例。

　　LDT模式的巨大商业潜力还在于它对罕见病的诊断和治疗以及新靶标的快速应用有着重要意义。

　　迪安诊断子公司高级总经理邹春梅此前对21世纪经济报道表示，对LDT的讨论还是要回到临床需求、回到肿瘤诊疗应用，如果新技术在质量监管可行的情况下，能够实现早期筛查或诊断，并且性价比较高、特异性更强、灵敏度更高，那么就有存在的价值，目前在国内没形成IVD标准化产品上市之前，LDT模式仍然是很好的办法。

　　目前还有LDT企业与医院采取医院挂牌建立联合实验室的商业模式，即由LDT企业提供检测设备、试剂，由医院向病人开单检测并向LDT企业支付技术服务费，此种模式是否符合上述《条例》第五十三条的要求有待进一步商榷。

　　据蔡卫平教授介绍，国际上公认有7000余种罕见病，由于用量较少，厂家没有动力批量生产和申报注册此类试剂，导致实验室没有针对罕见病诊断的商品化仪器和试剂盒。此外，例如肿瘤治疗中需要使用靶向药物，在此之前需检测肿瘤的基因，但不同肿瘤有不同的基因分型，而基因分型在不停发生变化，这些项目往往在商品化试剂出来之后，可能就已经过时。

　　而LDT的出现则解决了这两大问题。一方面，医生和患者可以在市场上没有诊断某些疾病的商品化试剂的情况下，选择LDT产品。另一方面，不同于IVD试剂产品注册需要3-5年的时间，LDT产品在通过立项、研发后即可进行资格申请并进入市场，为新靶标的快速应用提供了一个“快速通道”。避免很多在国际上已经被证实具有临床意义的靶标或者新发现的具有临床价值的标记物无法快速应用于患者诊疗的现象产生。