于无声处 | 为了糖化血红蛋白检测一致性和标准化，多家医疗机构在努力……

•《临床实验室》杂志专访

糖化血红蛋白多中心协作专项课题汇报

陈锋教授

研究背景

01HbA1c研究背景：

我国是糖尿病流行的大国，2019年糖尿病患者人数达1.16亿，预计2030年将达1.64亿，2045年将进一步增长到1.74亿。研究资料显示，我国糖尿病患者以2型糖尿病为主，约占总病例的90%以上，随着病程60%的患者会出现并发症，我国糖尿病流行呈现发病年轻化趋势，＜40岁的患者约占糖尿病患者的10%，＜60岁的约占56%。

目前，我国对糖尿病防治效能较差，糖尿病知晓率、治疗率和控制率(FPG＜7.0 mmol/L)分别为38.6%、35.6%和33.0%。对糖尿病患者早期诊断并进行干预，发生糖尿病并发症的概率将大幅度降低，对患者的生活质量也会有很大的提升。

《中国2型糖尿病防治指南(2020年版)》推荐，在采用标准化检测方法且有严格质量控制的医疗机构将HbA1c≥6.5%作为糖尿病的补充诊断标准。针对HbA1c检测方面，我国在2014年和2015年分别制定了《糖化血红蛋白分析仪》、《糖化血红蛋白实验室检测指南》行业标准，目前我国推出的国产品牌糖化血红蛋白仪也满足了我国日益增长的临床检测需求。

02HbA1c检测面临的问题：

1. 目前临床上使用的仪器品牌多、检测方法也多，那么多不同品牌、不同检测方法检测出的HbA1c结果，是否具有可比性？

2. 我国目前使用的HbA1c³6.5%的临床切点，是沿用WHO推荐的标准，不同国家和种族的HbA1c诊断切点，会不会有差异？

3. 目前实验室HbA1c正常参考区间因不同品牌或不同方法而异，是不是可以通过大数据建立健康人群的HbA1c正常参考区间？

研究目的

01对糖化血红蛋白仪检测结果的一致性进行评价：我国2022年3月1日起施行《医疗机构检查检验结果互认管理办法》，检验结果要实现互认，前提是保障检验质量，保证结果也的一致性。此次HbA1c多中心的比对研究，就是通过大数据调查获得全国不同地区各实验室间检测结果一致性的可比情况，从而为各医疗机构HbA1c结果实现互认提供科学依据。对比仪器：上海蓝仪AH-600全自动糖化血红蛋白分析仪，参比仪器：多中心实验室在用的糖化血红蛋白分析仪。

02HbA1c参考区间研究：此次多中心研究，将获得大量临床数据，通过对健康人群HbA1c大数据的对比和统计学分析处理，从而建立大规模临床数据作为支撑的HbA1c参考区间。

03HbA1c临床切点研究：通过对健康组和DM组(疾病组) HbA1c大样本临床数据的分组统计学处理，分析我国HbA1c诊断DM的临床切点，从而验证或确认6.5%与我国实际情况是否存在差异，达到更精准地服务于临床医生和糖尿病患者的目的。

研究前准备

招募研究中心：招募二甲以上的医院，以三甲医院为主，包括独立实验室，实验室要开展了HbA1c项目并参加了国家卫健委临检中心室间质评且成绩合格者，共招募了21家实验室，包括1个独立实验室，分布在全国15个省、直辖市，覆盖了大半个中国；

成立研究小组：进行研究团队分工；

召开研究讨论会：2021年10月15日召开了《糖化血红蛋白仪一致性评价与糖化血红蛋白生物参考区间、临床切点值的研究》方案讨论会议；

编写研究方案；

伦理审批及取得伦理批件；

与个研究中心沟通推进工作：发放任务书、研究方案、研究相关事项等。

研究方案

01仪器准备：参比仪器按照各实验室自身的日常工作要求进行维护保养和指控，以保证检测结果的稳定性；比对仪器由上海蓝仪AH-600全自动糖化血红蛋白分析仪，研究中心要协助的工程师进行仪器安装调试、性能验证(正确度、不精密度，线性范围、参考区间，携带污染力)，性能验合格后质控，质控在控后进行预实验，达到预期要求就可以进行检测了。

02人员培训：要求按照实验室自身质量管理体系对人员进行培训考核和授权，学习仪器操作，操作人员是相对的固定，可以减少操作人员不同而造成的一些误差。

03研究对象：每一个中心是至少检测500份标本，来源于门诊住院部和健康体检科，这科室里面做完了糖化血红蛋白以后，剩余的标本随机的抽取，但浓度我们要在高中低都有，浓度覆盖在线性范围以内，超过参考区间的标本要达到30%，另外要有足够多的健康体检者的标本；

04入选标准：分为健康组和糖尿病组，健康组入组标准：血糖是正常的，肝功、血脂、血压、BMI指数、血压正常；糖尿病组入组标准：临床上诊断为糖尿病，患者空腹血糖³7.0 mmol/L以上；

05标本检测。

06检测后数据处理及结果分析。

研究进展

目前除了两家中心，其他中心都已经完成了检测工作，在进行数据统计与分析。

以湖南中医药大学第一附属医院实验室获得的小样本数据为例，进行了临床切点的模拟分析，以数据结果制作ROC曲线(健康组267例，糖尿病组101例)，结果提示：

HbA1c最佳临床切点为6.050%，对应灵敏度为91.1%，特异度为96.3%；HbA1c数据(健康组267例)因不符合正态分布，采用2.5%和97.5%百分位数计算其参考范围，对应的HbA1c值为5.070%-6.100%。

下阶段主要任务

01五月份以前要完成所有的比对实验。

02六月份以前要完善《课题病例报告表/数据登记表》，即填写所有标本的临床资料信息、一些其他的检查结果，包括性别，诊断来源(门诊、住院还是体检科)，血糖、肝功能、肾功能、血脂、血压、BMI指数等相关健康指标，对后续的糖尿病组、健康组的分组统计分析非常重要；

03九月份以前要对收集的所有的数据来进行分析，通过计算相对偏差，评价比对仪器数据的一致性情况，根据WS/T402统计的参考区间；根据ROC曲线来确定临床切点，最后对分析出来的数据来进行总结，编写研究报告；

04十月会以前，公布研究结论和研究报告；

05最后是论文和专家共识的撰写以及发表。